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癌症也有免疫疗法?

Cain 发表于 2015-10-16 18:21:28 [ 上一主题] [下一主题]

近年来,随着医药界的不懈努力,这些原本停留在纸面上的免疫疗法已经逐步走出实验室,甚至进入了临床运用阶段;不少人也乐观地相信,癌症免疫疗法是下一个青霉素,不但会成为维护健康的防护盾,而且会深远地影响科技、工业和社会。
  据新浪科技报道[1],埃米莉.怀特海德(Emily Whitehead),一个可爱的小姑娘,由于身患急性淋巴细胞白血病且病情不断恶化,无奈之下,她于2013年接受了CART免疫细胞治疗,成为了世界上第一位接受细胞治疗的儿童患者。那么,什么是癌症免疫疗法呢?
  数百万年来,人类在和疾病的斗争中,逐渐建立起了一套行之有效的防御体系,这就是免疫系统;而这套系统按其功能可以“拆分”为三个部分。其中,皮肤和黏膜系统等组成了第一道防线,主要起屏障作用;吞噬细胞、杀伤细胞等组成了第二道防线,它们好比警察,以维护治安为主;B细胞、T细胞等组成了第三道防线,它们是身体里的正规军,不但能够准确地识别敌军,而且十分熟悉其战术特点,拥有一套行之有效的对抗手段(抗体),可以迅速歼灭来犯之敌。
所谓的癌症免疫疗法是指“训练”免疫系统识别癌细胞的特征,而后展开攻击。目前,这种疗法只在少数患者身上和治疗某些癌症方面发挥作用,因此还需进行进一步研究。但临床试验结果显示,癌症免疫疗法能够成为抗击癌症的一件强有力的新武器。
  这三者相互配合,共同维护人体的健康。皮肤将绝大多数微生物阻挡在外,零星潜入、作奸犯科者,则由“警察”对付,“正规军”虽然火力强大,但是和任何一个国家的军队一样,不会轻动——除非对方亮出了旗帜(抗原)。
  癌症是由人体内部的、细胞的不正常增生引起的,恶性肿瘤细胞通常具有生长旺盛、转移迅速、不被凋亡机制影响的特点,因而,癌症的免疫,以“正规军”,即特异性免疫为主。
  人们很早就猜测,癌症具有一些和正常细胞不同的抗原。随着生理、生化技术的不断进步,我们终于弄清了这一点。
  肿瘤抗原按其特异性可以分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原;按产生机制可以分为突变基因的表达产物、异常表达细胞蛋白、胚胎抗原、致癌病毒表达的肿瘤抗原、细胞特异性分化抗原等。
  胚胎抗原尤其值得一提。正常情况下,胚胎抗原是人体胚胎在发育过程中,由胚胎组织产生的一种成分,在胚胎后期减少,出生后逐渐消失,或有极其微量的存留。当细胞癌变时,胚胎抗原可以重新产生,大量表达,所以在目前,胚胎抗原在临床上已作为肿瘤血清标志物常规应用,其含量的上升可以作为肿瘤诊断、复发、预后的辅助性指标。
  看到这里,有的读者可能不禁要问:“既然有抗原,特异性免疫细胞为什么不起作用?”
  这是因为,癌细胞具有一套免疫逃逸机制。
  “这套免疫逃逸机制是怎么起作用的?”
  抱歉,我不知道。
  我没在逗你,我真的不知道。
  关于癌细胞的免疫逃逸机制,有多种学说。比如,有的学说认为,癌细胞会在人体免疫系统的压力下,减少抗原物质的产生,有的学说认为,癌细胞可以合成抑制人体免疫力的物质。由于癌细胞的免疫逃逸机制涉及面非常广,过程非常复杂,所以,目前的学术界尚没有公认、准确的解释。
  当然,人类和动物的不同就在于人会使用工具。天生的免疫机制不可靠不要紧,我们还有科学。
  在这种情况下,癌症的免疫治疗顺理成章地出现了。肿瘤的免疫治疗是指通过激发和增强机体的免疫功能,达到控制和杀伤肿瘤细胞目的的治疗方式。
  按照肿瘤的免疫机制,癌症的免疫治疗可以分为主动免疫治疗和被动免疫治疗这两大类。通俗一点说,前者的主要目的是研制疫苗,后者的主要任务是寻找药物。
  肿瘤的主动免疫治疗是利用肿瘤抗原的免疫原性,采用各种有效的免疫手段使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答。其主要流程和制备天花疫苗类似。首先寻找癌细胞的特意抗原,接着运用生化手段减毒,在保留制剂抗原性的基础上减少其对人体的危害,随后进行预防接种,诱导人体对癌细胞产生特定、有效的抗体,以达到预防癌症的目的。
  该疗法应用的前提是肿瘤具有免疫原性和宿主有较好的免疫功能状态,以保证瘤苗免疫后能激发宿主产生抗肿瘤免疫应答。该类方法对于清除手术后残留的微小转移瘤灶和隐匿瘤、预防肿瘤复发与转移有较好的效果。
  肿瘤的被动免疫治疗是给机体输注外源性的免疫效应物质,包括抗体、细胞因子、免疫效应细胞等,由这些外源性的免疫效应物质在宿主体内发挥抗肿瘤作用。该疗法不依赖于宿主本身的免疫功能状态,即使宿主免疫功能处于低下状态,它仍然可以比较快速地发挥治疗作用。
  以本文开头提到的报道为例,CAR-T,全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。治疗时,先从患者身上分离T细胞,然后运用基因工程技术,给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,接下来在实验室大量扩增CAR-T细胞,随后,把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内,使其发挥杀伤癌细胞的作用。[2]
  近年来,随着医药界的不懈努力,这些原本停留在纸面上的免疫疗法已经逐步走出实验室,甚至进入了临床运用阶段;不少人也乐观地相信,癌症免疫疗法是下一个青霉素,不但会成为维护健康的防护盾,而且会深远地影响科技、工业和社会。
  不过,笔者必须指出,癌症的免疫疗法毕竟起步晚、困难多,已有的临床试验尚不充分,乐观点没什么错,但目前的癌症治疗仍应以手术、化疗、放疗等常规手段为主;此外,新疗法往往建立在巨额的资金投入和长期的技术积累上,切莫相信突然冒出来的“高科技手段”,一面人财两失;最重要的是不管到了什么时候,预防都比治疗更重要,对于癌症,健康的生活方式和定期体检是每一个人都应该做到的。

参考文献
1. 战胜癌症成真:免疫细胞治疗挣脱死神束缚,新浪科技,http://tech.sina.com.cn/d/f/2015-09-24/doc-ifxieymu0797674.shtml,2015.09.24
2. CAR-T免疫疗法,治愈癌症不是梦,菠萝,http://news.bioon.com/article/6662377.html,2014.11.23


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